2015年1月15日，衛計委婦幼司發布第一批產前診斷試點單位，同時發布了高通量基因測序產前篩查與診斷技術規范（試行）。與衛計委醫政司發布的第一批試點相比，本次婦幼司發布的《通知》更為詳細。這份高通量基因測序產前篩查與診斷技術規范（試行）規定了高通量基因測序產前篩查在臨床上的適用范圍、臨床服務流程及臨床質量控制。另外，還給出了高通量基因測序產前篩查與診斷知情同意書、臨床申請單及臨床報告單的參考模板，為試點單位開展高通量基因測序產前篩查與診斷提供了詳細的指導。

高通量基因測序產前篩查與診斷技術規范（試行）

為規范高通量基因測序產前篩查與診斷技術臨床應用工作，制定本規范。該規范主要包括高通量基因測序產前篩查與診斷的適用范圍、臨床服務流程和質量控制等內容。

第一部分 適用范圍

一、適用目標疾病

根據目前技術發展水平，高通量基因測序技術在產前篩查與診斷領域適用的目標疾病為常見胎兒染色體非整倍體異常（即 21 三體綜合征、18 三體綜合征、13 三體綜合征）。

二、適用時間

高通量基因測序產前篩查與診斷時間應當為12+0-26+6周，最佳檢測時間應當為12+0-26+6周。

三、適用人群

（一）血清學篩查、影像學檢查顯示為常見染色體非整倍體臨界風險（即 1/1000≤唐氏綜合征風險值<1/270，1/1000≤18 三體綜合征風險值<1/350）的孕婦。

（二）有介入性產前診斷禁忌證者（先兆流產、發熱、有出血傾向、感染未愈等）。

（三）就診時，患者為孕 20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，或錯過常規產前診斷時機，但要求降低 21 三體綜合征、18 三體綜合征、13 三體綜合征風險的孕婦。

四、慎用人群

有以下幾種情形的孕婦屬于慎用人群，即在該人群中本檢測的篩查效果較適用人群有一定程度下降，即篩查的檢出率下降，假陽性及假陰性率上升，或已符合介入性產前診斷的指征，知情后拒絕直接選擇介入性產前診斷的孕婦。包括：

（一）產前篩查高風險，預產期年齡≥35 歲的高齡孕婦，以及有其他直接產前診斷指征的孕婦。

（二）孕周<12 周的孕婦。

（三）高體重（體重>100 千克）孕婦。

（四）通過體外受精-胚胎移植（以下簡稱 IVF-ET）方式受孕的孕婦。

（五）雙胎妊娠的孕婦。

（六）合并惡性腫瘤的孕婦。

五、不適用人群

（一）染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有明確染色體異常的孕婦。

（二）孕婦 1 年內接受過異體輸血、移植手術、細胞治療或接受過免疫治療等對高通量基因測序產前篩查與診斷結果將造成干擾的。

（三）胎兒影像學檢查懷疑胎兒有微缺失微重復綜合征或其他染色體異常可能的。

（四）各種基因病的高風險人群。

六、其他

（一）對未接受中孕期血清學篩查而直接進行高通量基因測序產前篩查與診斷的孕婦，應當在孕 15 周至 20+6周期間進行胎兒神經管缺陷風險評估。

（二）嚴禁高通量基因測序產前篩查與診斷用于非醫學需要的胎兒性別鑒定。

第二部分 臨床服務流程

一、臨床技術程序

（一）凡符合適用人群標準并自愿進行此項檢測的孕婦，或符合慎用人群標準但強烈要求進行此項檢測的孕婦，醫師應當對孕婦本人及其家屬詳細告知該檢測的目標病種、目的、意義、準確率、風險和局限性，以及檢測的種類、費用和技術流程。

（二）在孕婦充分了解以上事項后，產前診斷機構負責收集孕婦病史、簽署知情同意書、采集外周血，根據檢測結果，生物信息學分析，確定胎兒是否有相應非整倍體綜合征高風險。

（三）醫師應當對孕婦提供檢測后臨床咨詢及高風險孕婦的后續處理，在知情同意的前提下對高風險孕婦進行產前診斷，并負責隨訪妊娠結局。

二、知情同意書簽署

（一）產前診斷機構只對已簽署知情同意書，同意參加該檢測的孕婦進行檢測。

（二）醫師在孕婦簽署知情同意書時應當告知當事人以下要點（知情同意書模板見附圖 1）：

1. 對存在產前診斷指征的孕婦建議其優先選擇介入性產前診斷。

2. 告知該檢測能檢出的目標疾病種類。

3. 告知該檢測能夠達到的檢出率、假陽性率，強調該檢測結果不能視為產前診斷，高風險結果必須行介入性產前診斷確診；以及低風險結果具有假陰性的可能性。

4. 告知該檢測有失敗的風險，可能會要求重新采血。

5. 根據知情同意書內容告知該檢測的局限性。

6. 根據知情同意書內容告知影響該檢測的因素。

7. 醫生對病例個案認為應該說明的相關問題。

三、檢測申請單填寫

（一）醫師應當詢問孕產史、孕周、胎數和已進行的其他產前檢測、產前篩查或產前診斷的結果，以及詢問是否進行過細胞治療、異體輸血或是否為腫瘤患者等情況（申請單參考格式見附圖 2）。

（二）醫師應當協助孕婦準確填寫檢測申請單上的內容，包括：孕婦姓名、出生日期、采血時體重、孕婦通訊地址和聯系電話、末次月經日期、篩查孕周、早孕或中孕期血清學篩查結果等。

四、臨床標本的采集

（一）采用唯一編號對采血管進行編號。建議采血管采用條形碼作為編號標示，該編號應當與知情同意書和送檢單上的編號一致。

（二）按照無菌操作要求，采取孕婦靜脈血；樣本處理按試劑盒說明書要求進行。

（三）標本的貯存和運輸。

1. 已分離的血漿標本運輸：在 4-8℃冷藏條件，冷鏈運輸，運輸時間不得超過 4 小時；在 0 攝氏度以下的冷凍運輸不應超過 72 小時。

2. 已分離的血漿標本長期保存應在-70℃，保存過程中避免反復凍融。

五、檢測報告的審核發放

（一）自抽取孕婦外周血至出具檢測報告的周期不應當超過 15 個工作日，其中發出因檢測失敗須再次采樣的通知不應當長于 10 個工作日。

（二）檢測報告須經由 1 名具備產前診斷臨床資質的副高級以上職稱醫務人員審核并簽發（報告參考格式見附圖 3）。

（三）檢測報告應當以書面報告形式告知受檢者，醫務人員應當通知受檢者或其家屬獲取該報告的地點和時間。

（四）報告應當包括以下信息：

1. 孕婦的姓名、年齡、孕周、末次月經時間。

2. 樣本編號、樣本狀態、采樣日期和報告日期。

3. 檢測項目、檢測方法。

4. 每一種目標疾病的檢測值，正常參考范圍。

5. 以目標疾病的低風險或高風險作為結果報告。

6. 檢測者、審核者。

7. 其他相關提示。

（五）對高風險結果的孕婦，試點產前診斷機構應當盡快通過電話或短信息等方式專門通知，建議該孕婦進行后續產前診斷，并做好追蹤隨訪。

六、檢測后的臨床咨詢及高風險孕婦的后續處理

（一）對結果為低風險的孕婦，應當提示此檢測并非最終診斷，不排除漏檢的可能，且不能排除其他染色體疾病。

（二）對結果為高風險的孕婦，應當建議其進行后續介入性產前診斷；不應當僅根據本檢測高風險的結果做終止妊娠的建議和處理。

（三）試點產前診斷機構應當負責高風險病例的后續臨床咨詢和產前診斷，臨床咨詢率應達 100%，產前診斷率應達 95%以上。

（四）如果存在胎兒影像學檢查異常，無論該檢測結果是低風險還是高風險，都應當對其進行專業的遺傳咨詢及后續相應診斷服務。

七、檢測后妊娠結局的追蹤隨訪

（一）試點產前診斷機構應當對所有檢測高風險對象進行妊娠結局（包括后期流產、引產、早產或足月分娩等）的追蹤隨訪，隨訪率應達 100%，失訪率宜小于 10%。

（二）試點產前診斷機構對于檢測低風險對象妊娠結局的隨訪率應大于 90%，隨訪時限應為胎兒出生后 12 周內（建議有條件的試點產前診斷機構隨訪至產后 1 年）。

（三）隨訪內容包括：妊娠結局、胎兒或新生兒是否為21 三體綜合征、18 三體綜合征、13 三體綜合征患兒以及其他臨床診斷和/或遺傳學診斷（建議有條件的產前診斷機構對后期自發流產、死胎、致死性的早產胎兒開展遺傳學診斷，作為妊娠結局隨訪的一部分內容）。

八、資料與標本的保存

高通量基因測序產前篩查與診斷工作相關資料，包括檢測送檢單、知情同意書以及相關的數據信息均應當在產前診斷機構保存 3 年以上，剩余血漿樣本應保存至產后 2 年以上。

第三部分 臨床質量控制

一、21 三體綜合征檢出率應不低于 99%，18 三體綜合征檢出率應不低于 97%，13 三體綜合征檢出率應不低于 90%；復合假陽性率應不高于 0.5%；復合陽性預測值應不低于 50%。

二、試點產前診斷機構應當按季度報送臨床應用試點工作量及篩查結果，包括篩查檢出率、假陽性率、陽性預測值和檢出 21 三體綜合征、18 三體綜合征、13 三體綜合征病例數、發生的假陽性和假陰性病例數等數據信息。具體報表見附圖 4。

附圖：

1. 高通量基因測序產前篩查與診斷知情同意書（參考模板）

2. 高通量基因測序產前篩查與診斷臨床申請單（參考模板）

 

3. 高通量基因測序產前篩查與診斷臨床報告單（參考模板）

4. 高通量基因測序產前篩查與診斷臨床應用試點 工作情況報表